LUẬN VĂN CẢI TIẾN QUY TRÌNH TỔNG HỢP AFATINIB DIMALEAT

Đây là luận văn thạc sĩ chuyên ngành Công nghệ Dược phẩm & Bào chế thuốc, thực hiện tại Trường Đại học Dược Hà Nội năm 2022. Đề tài tập trung vào việc cải tiến quy trình tổng hợp Afatinib dimaleat – một hoạt chất điều trị ung thư phổi, nhằm tăng hiệu suất, giảm tạp chất và sử dụng hệ dung môi thân thiện hơn với môi trường.

1. Mục tiêu đề tài

• Xây dựng quy trình cải tiến tổng hợp afatinib dimaleat với hiệu suất cao và giảm độc tính.
• Đánh giá chất lượng sản phẩm theo tiêu chuẩn cơ sở.

2. Giới thiệu về afatinib dimaleat

• Thuộc nhóm thuốc ức chế tyrosin-kinase, điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC).
• Afatinib dimaleat là muối cải thiện độ tan và độ ổn định của hoạt chất Afatinib.
• Hoạt động ức chế mạnh lên các thụ thể EGFR, HER2, HER4.

3. Các cải tiến chính

• Thay thế tác nhân tạo amid truyền thống bằng ester amidation không kim loại.
• Loại bỏ các dung môi nhóm 2 ICH như methanol, THF – chuyển sang dung môi xanh hơn.
• Ứng dụng hệ xúc tác Ni/IPr và Cr/Mg trong amid hóa từ ester và dẫn chất nitro.

4. Kết quả nổi bật

• Hiệu suất tổng hợp afatinib dimaleat đạt 35,1%.
• Độ tinh khiết của sản phẩm sau cải tiến trên 99,5%.
• Sản phẩm đạt tiêu chuẩn cơ sở về cảm quan, độ ẩm, tạp chất, phổ IR và HPLC.

5. Hình ảnh minh họa

6. Bảng so sánh giá trị

7. Kết luận

Luận văn mang lại hướng cải tiến hiệu quả cho quy trình tổng hợp afatinib dimaleat, đồng thời mở ra tiềm năng sản xuất thuốc generic điều trị ung thư tại Việt Nam. Tối ưu hóa cả hiệu suất và tính an toàn, đề tài phù hợp định hướng phát triển bền vững của ngành dược phẩm.

TẢI VỀ LUẬN VĂN TỔNG HỢP AFATINIB DIMALEAT